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免疫系統的衰退是癌癥產生的主要原因,這是真的嗎?
來源:成都川大金鐘科技有限公司       發布日期:2019-06-14   瀏覽數:115    分享到:
 

      當今世界,每年全球約有800萬人死于各類癌癥,且隨著年齡增長,人類患癌的風險會大大增加,而男性的癌癥發病率更是遠高于女性。傳統主流觀點認為,癌癥發病率之所以會隨著年齡增長而升高,是因為細胞中基因突變累積(通常是5-6個)。然而,鄧迪大學的Sam Palmer博士和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院等研究機構的科學家們通過合作研究發現,這個重要原因可能并不是基因突變,而是衰退的免疫系統!他們的研究成果發表在《PNAS》(《美國科學院院報》)期刊上,《Thymic involution and rising disease incidence with age》(PNAS February 20, 2018 115 (8) 1883-1888)。

在這篇學術論文里面,他們提出了不一樣的推測:衰退的免疫系統才是引發癌癥發病率增加的更重要因素,并且,還用這一推測解釋了男性患癌率高于女性的原因。下面,我們一起來看看這篇論文的主要內容。

1、新推測,新假說:“衰老的免疫系統導致患癌風險增加”

Sam Palmer和他的研究合作團隊分析了總計200萬例18-70歲癌癥患者的病例數據,并據此構建了一個數學模型,用于評估癌癥發病率上升與免疫系統衰退之間的關系,并將其與100種不同癌癥患者的年齡段分布進行比較分析。

研究結果顯示,衰退的免疫系統在癌癥的發生、發展中的影響因素大大超過預期。這也就意味著,預防癌癥的關鍵可能在于免疫系統,而不是基因突變。

2、為什么人體的免疫系統會衰老?

科學研究發現,造成免疫系統衰老的主要原因是人體胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發育、成熟的場所,是機體重要的淋巴器官。研究發現,胸腺會隨著年齡的增長而開始出現衰退,平均約每16年縮小近一半,相應就會導致T細胞的產量隨之出現下降。新T細胞數量下降則與某些癌癥的發病率上升存在比較強的相關性。

“免疫監視假說”(Immunosurveillance hypothesis)認為,癌細胞在體內不斷形成,但是正常情況下免疫系統會在新腫瘤形成之前消滅它們。Sam Palmer博士表示“T細胞會持續監測癌細胞,并嘗試去摧毀它們。因此,一旦免疫系統變弱,則癌細胞存活的幾率就會增加。隨著胸腺的衰退,這一糟糕情況發生的幾率也會相應增加。”

      研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰爭”,一旦超過某個閾值,癌細胞就會獲勝,進而導致癌癥的發生。這一閾值會隨著年齡的增長而下降,且與T細胞的產量成正比。這一假設可以用來解釋癌癥發生概率為什么會隨年齡的增長而增加的現象。

論文中所提假說:隨著年齡增長,T細胞數量下降,癌癥發生率增高

3、為什么男性的患癌率要高于女性?

傳統的基因突變假說無法解釋為什么男性的患癌率會高于女性,但若依照論文所提的“衰老的免疫系統導致患癌風險增加”這一假說,女性的患癌之所以低于男性,則是因為女性胸腺的衰退速率比男性慢,這在一定程度上造成了癌癥發病率的性別差異。現在,這一最新研究并沒有質疑基因突變能夠導致癌癥的事實,而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發病率的快速上升,因為衰老會導致機體發生很多變化,包括免疫系統。

4、能否改變癌癥防治的焦點?

研究團隊將這一最新假說應用于美國國家癌癥研究所多個研究項目中。研究結果顯示,許多種癌癥與人體免疫系統的衰退之間存在密切相關,而另一些種類的癌癥則更可能同時與免疫系統衰退和多種基因突變有關。

對此,Thea Newman教授表示“雖然現在下結論還為時尚早,但是如果這一流行病學研究被進一步證實,或將改變抗癌事業的聚焦點,帶來全新的預防和治療方法。”愛丁堡大學的Clare Blackburn教授也認為,這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統的影響因素和作用。進而或許可以通過找到促進胸腺功能的方法(移植或者再生),從而換一個思路來對抗癌癥。

 

資料來源:PNAS官方網站、生物探索、上海細胞治療工程技術研究中心

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